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这两天被连累的“癌症免疫疗法”,是时候还它一个清白了……

来源:生命时报 日期:2016年7月25日 10:36

  这几天,滑膜肉瘤患者魏则西去世的消息,将肿瘤免疫治疗顶上了风口浪尖。

  在一些疯传的自媒体文章中,免疫疗法被指为“虚假疗法”的角色,甚至被认为是“国外淘汰下来的技术”。

  治癌新疗法究竟是否具有科学性?能在多大意义上发挥作用?《生命时报》综合多项重大研究,并采访国内权威专家,共同就“癌症新疗法”做个解读。

受访专家:
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长、南方医科大学肿瘤中心主任 罗荣城
中国医学科学院肿瘤医院内科主任 徐兵河

 

“淘汰”免疫疗法的真相
 
  5月2日下午,罗荣城教授第一时间通过《生命时报》发声,指出:“不能因为魏则西事件就全盘否定肿瘤的细胞免疫治疗”。

1.免疫治疗全球都很火

  罗荣城说:“生物治疗与细胞免疫疗法并不是‘虚假疗法’,它受到世界肿瘤学界的绝对认可。”就这个案例来说,患者的滑膜肉瘤晚期病情极为危重,放化疗已经难以解决问题,无法证明他的去世与所使用的细胞免疫疗法存在因果关系。

  患者和家属通过百度找到涉事医院进行治疗,是在最后没有办法的时候抓住了一根稻草。“精准医学讲求在正确的时间,正确的方法,用在正确的病人身上。这个案例则是错误的时间、错误的病人,用了缺少循证医学证据的治疗方法。”

  2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中,免疫治疗高居榜首。近年来,免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一,大量临床研究均显示出令人振奋的成果。

  作为《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编,罗荣城教授介绍说,肿瘤的治疗模式有两种:一是“Cell Killing”(细胞杀伤),二是“Cell Control”(细胞调节)。
 
  传统手术、化疗、放疗等治疗方法属于前者,对病人的身体存在一定的伤害;而后者以提高机体的生物反应能力(包括免疫力)为目的,控制肿瘤发展,对病人的损伤最小、获益最大,免疫治疗就是其中之一。生物免疫治疗通过激活人体主动免疫,从根本上改变癌细胞的生长与生存环境,恢复机体内环境的平衡。

 

2.体外培训免疫细胞“战士”

  免疫治疗有很多种,大致有两种:一种是把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,让它们去搜寻、杀伤;另一种能让免疫细胞不被麻痹,继续攻击肿瘤细胞。

  第一种思路的代表是目前还处于临床试验阶段的CAR-T疗法(嵌合抗原受体-T细胞疗法)。

  简言之就是抽取患者体内的T细胞,经过“训练”让它们认出肿瘤细胞的样子,再输回患者体内进行“战斗”。CAR-T疗法在很多国家都有临床成功案例,对淋巴瘤、白血病、神经胶质瘤有不错的疗效。
 
  此次事件中涉及的CIK/DC-CIK疗法,也属于体外训练免疫细胞“战士”的做法,并被某些文章认为是“欧美早已淘汰”的。

  罗荣城对此指出,至今没有哪个国家对这一生物免疫治疗有淘汰的说法,相反,在世界范围的许多医院和科研机构正在进行相关的基础研究和临床试验。

  第二种思路的代表是PD-1抗体药物。

  这种药物能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,让T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤。
 
  而魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda,正是最早被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。在此之前,日本也批准了一种PD-1抗体药物Nivolumab。

 

3.未来可能成为第一大疗法

  罗荣城总结说,免疫治疗目前已有20余种,有的已经进入临床,有的免疫靶向药物已经获批。

  “我们必须根据每个病人的不同生物标志和临床特征采用不同的治疗手段,才能真正做到“精准治疗”,达到预期的效果。”罗荣城表示,不能因为魏则西事件全盘否定细胞免疫治疗的疗效,而应该加强相关的基础研究、临床试验,还要加强行业监管的力度。

  有网友表示,“凡是把免疫治疗称为肿瘤‘第四大疗法’的医院、专家都不靠谱”。但罗荣城认为,对于真正的免疫治疗,“我觉得可以更乐观一些,免疫治疗的重要性越来越凸显,未来极有可能成为第一大疗法,而手术和放化疗则退居辅助。”

 

治愈癌症等多久?看“癌症新疗法” 
1.“饿死”癌细胞

  清华大学医学院颜宁教授领导研究组,在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构。这项研究破译了葡萄糖转运蛋白GLUT1的立体结构,在科学上是非常重要的突破,为研发某种能够抑制癌细胞生长的靶向药物开启了一扇大门。

  但该药物能否研制成功,还需从事基础研究的科学家、化学家、药理学家、毒理学家、临床肿瘤学专家等科研人员进一步探索。可以说,该研究的科学意义大于临床意义。

 

2.癌症“万能药”

  2013年,美国加州斯坦福大学医学院病理学家伊夫林·韦斯曼教授和他的团队共同研制了一种治疗癌症的“万能药”——可阻断癌细胞中大量的CD47蛋白质。

  徐兵河说,“万能药”是通过调动机体免疫功能对肿瘤进行治疗的一种免疫治疗手段,在肿瘤较小的情况下进行治疗效果可能更好。至于这种抗体对人体的毒副作用是否较大,是否会对正常的人体细胞产生“攻击”,还有待临床研究的考察。


3.癌症“终极疗法”


  美国宾州大学科学家的这项研究通过对白血病患者血液进行“过滤白细胞”处理,再由科学家利用改良后的艾滋病毒对被清除的白细胞进行基因重组,让它们具有攻击癌细胞的功能,然后将这些白细胞输回患者体内。

  目前,研究人员用该疗法先后对26名急性淋巴细胞白血病患儿和5名成年患者进行了治疗,有28人已完全康复。

  但这种疗法也具有一定的局限性,美国临床肿瘤学会主席克里福德·休迪斯指出,到目前为止,它只适用于血癌,而且技术含量高,是定制疗法,需要大量金钱。

 

4.生物钟疗法

  2011年,日本北九州大学的大户茂弘教授检测患结肠癌的白鼠后发现,与癌细胞增殖相关的一种叫做铁传递蛋白的受容体,以24小时节奏控制癌细胞的活动,且受容体夜里9点出现最多。

  研究人员发现,这是时钟基因发生异常导致的,并按生物钟增减的节奏研制出了新的抗癌剂。日本横滨大学对70名已无法手术的肝癌患者实施生物钟疗法后,56人成功切除了肝肿瘤。

 

5.“冻死”癌细胞

  新加坡陈笃生医院推出超低温冷冻消融术去除肾脏肿瘤,为癌症患者提供新的治疗选择。

  以色列研究人员也研制出一套乳腺癌治疗装置,借助超低温针头把癌变组织冻成冰球,从而破坏癌细胞,令其凋亡,实现微创治疗乳腺癌。

 

治癌新疗法任重道远
 
  “这些关于治疗癌症的突破性进展,给了癌症患者信心和希望。”徐兵河对记者说,但大部分都是基础性研究,真正运用到临床,还需要很长一段时间。

  更重要的是,目前全世界医学界还不是十分清楚癌症的病因和发病机制,所以针对发病机制进行根本性的治疗就非常困难。

  现有的许多治疗手段都只能是“治标”,即针对已经发生的肿瘤进行治疗,尽可能多地杀灭癌细胞,或者延缓癌细胞的生长速度,而不能做到“连根拔除”,或完全阻止它的发生。

  所以说,攻克癌症道路漫长,癌症患者不要因为盲目等待新疗法而延误治疗。“对各种新疗法抱有科学心态,同时在专科医生的指导下积极治疗才是关键。”

  徐兵河说,其实,至今为止,我们治疗癌症的方法已经取得了很大进步,“就拿乳腺癌来说,50年前可手术的乳腺癌患者,术后5年生存率仅为30%~40%,现在这一数字已经上升到80%左右。如果能够早发现,目前很多癌症是可以治愈的,即使是晚期患者,也可以通过有效的手段来延长生命,提高生命质量。

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